Bendroji farmakologija

Bendroji farmakologija • dalykas, susiję mokslai apibrėžimas • Farmakologija – mokslas apie cheminių medžiagų poveikį gyvam organizmui. Farmakodinamika turinys • Apibrėžimas • Vaistų poveikis ◦ Vaistų taikiniai, receptoriai ◦ Vaisto poveikio tipai, psichodinaminis poveikis • Tolerancija, priklausomybė, piknaudžiavimas vaistais • Vaistų sąveika, nesuderinamumas • Veiksniai įtakojantys vaistų poveikį • Nepageidaujamas vaistų poveikis • Ūminio apsinuodijimo vaistais gydymo principai apibrėžimas • Farmakodinamika apibrėžia vaisto poveikį organizmui • palyginimui: • Farmakokinetika apibrėžia organizmo poveikį vaistui • Farmakoterapija apibrėžia vaistų vartojimą ligų diagnostikai, gydymui, profilaktikai ir organizmo funkcijoms gerinti Bendrieji principai • Poveikį sukelti vaistas gali tik sąveikaudamas su organizmo organais ir audiniais • Vaisto poveikis ląstelei: ◦ Jungiasi su “taikiniu” ▪ sukelia taikinio struktūros pokyčius ◦ Sukelia tiesioginius ląstelės funkcijos pokyčius ▪ tiesiogiai ▪ per tarpines grandines Receptoriai ◦ Signalas negali būti perduodamas jei receptoriai laisvi be prisijungusio vaisto. ◦ Prisijungęs vaistas prie receptoriaus sąveikauja su ląstelės molekulėmis ir sukelia poveikį. vaistų “taikiniai” • Dauguma “taikinių” - baltymai ◦ receptoriai • vaistai taip pat jungiasi su kitais svarbiais organizmo baltymais – svarbiais jų poveikiui ir pernešimui organizmo viduje, pvz., kraujo baltymai – albuminai ◦ fermentai ◦ molekulės pernešėjai ◦ jonų kanalai • Kai kurie vaistai veikia kitus taikinius ◦ antimikrobiniai / priešvėžiniai vaistai – su DNR (auglio arba mikroorganizmo) ◦ antacidiniai – neutralizuoja skrandžio rūgštį Receptoriai ◦ Ligandai – įtampos jonų kanalai, pvz., N cholinoreceptoriai ◦ Su G baltymu sukibę receptoriai, pvz alfa ir beta adrenoreceptoriai ◦ Su fermentu susiję receptoriai, pvz., insulino ◦ Vidulasteliniai receptoriai, pvz., steroidiniai Vaisto jungimosi ir poveikio ryšys • vaistų jungtys su receptoriais ◦ kovalentinė ◦ vandenilio ◦ Van der Walls’o ◦ • Agonistai • Antagonistai • Daliniai agonistai Tolerancija, priklausomybė, narkomanija • Priklausomybė nuo vaistų - būklė, kai vaistą vartojančiam asmeniui atsiranda nesuvaldomas noras didesnis už kitus poreikius išgerti vaisto, neatsižvelgiant į pasekmes ▪ fizinė - narkomanija ▪ psichologinė – ‘teikianti malonumą’, piknaudžiavimas ◦ • Abstinencijos sindromas / nutraukimo sindromas – nepageidaujamas poveikis nutraukus vaisto vartojimą • Tolerancija – farmakologinio poveikio susilpnėjimas vaisto pavartojus pakartotinai Tolerancija, priklausomybė, narkomanija • Gydymas: ◦ Pakeičiamasis – palengvinti abstinencijos simptomus ▪ Metadonas – opiatų nutaukimas (trumpalaikis) ▪ Benzodiazepinai – alkoholio nutraukimas ◦ Ingalaikis pakeičiamasis ▪ Metadonas – narkomanija opiatais ▪ Nikotino pleistrai / kramtomoji guma ◦ Blokuoti poveikį / atsaką ▪ Naltreksonas – blokuoja opiatų poveikį ▪ Mekamilaminas – blokuoja nikotino poveikį ◦ Sukeliantis pasibjaurėjimą gydymas ▪ Disulfiramas – nemalonus atsakas išgėrus alkoholio ◦ Potraukio (craving)mažinimas ▪ Bupropionas (antidepresantas) ▪ Naltreksonas (ne opiatinis potraukis taip pat alkoholikams) Veiksniai įtakojantys vaistų poveikį • Biologinis pacientų variabiliškumas • Amžius • Lytis • Genetiniai veiksniai • Vaistų sąveika su kitais vaistais • Placebo (psichodinaminis) efektas Veiksniai įtakojantys vaistų poveikį • Amžius ◦ Ekskrecija – vaisto išskyrimas silpnesnis naujagimiams ir senyviems – stipresnis ir ilgiau trunkantis vaisto poveikis ▪ Glomerulų filtracijos greitis (GFG) naujagimiams – 20% suaugusio žmogaus lygmens ▪ Padidėja po maždaug 1 savaitės (gimusių laiku) ▪ Mažėja nuo 20 metų • - 50 metų - 25% • - 75 metų - 50% ◦ Metabolizmas ▪ Pagrindiniai fermentai, metabolizuojantys vaistus, mažiau aktyvūs naujagimiams – tampa aktyvūs po 8 savaičių • Ex. Glukuroniltransferazė – naujagimių geltos pavojus!, ‘grey baby’ – chloramfenikolis ▪ Kepenų fermentų aktyvumas mažėja ir senyviems • Diazepamo pusinis el. laikas padidėja (gali kauptis keletą dienų ir savaičių) • Daugelio vaistų pusinės el. laiko variabiliškumas padidėja ◦ Jautrumas ▪ Tokia pat vaisto dozė senyviems sukelia kitokį poveikį • Benzodiazepinai – stipresnę sedaciją • Hipotenziniai – dažniau ortostatinę hipotenziją Veiksniai įtakojantys vaistų poveikį • Lytis ◦ Iš principo poveikis skirtingoms lytims vienodas, tačiau klinikinių tyrimų metu reikalaujama įtraukti ir moteris ◦ Nėštumas ▪ Motinos kraujyje sumažėja albuminų kiekis kraujyje ▪ Širdies išmetimo tūris  padidėja. Inkstų perfuzija / glomerulų filtracija / vaistų eliminacija ▪ Placentos barjieras nepraleidžia kai kurių vaistų, tačiau dauguma prasiskverbia ir metabolizuojami daug lėčiau Veiksniai įtakojantys vaistų poveikį • Genetiniai veiksniai ◦ Genetinis variabiliškumas – svarbus veiksnys vaistų farmakokinetikai ◦ Pvz., – genetinis variabiliškumas įtakoja vaistų poveikį ▪ Slow acetylators (procainamide, isoniazid) ▪ Plasma cholynesterase variants (suxamethonium) ▪ Hydroxylase pollymorphism (debrisoquine) ◦ Ateityje vaistai bus priderinami prie individualios DNR, kad nuspėti vaisto atsaką Veiksniai įtakojantys vaistų poveikį • Idiosinkrazinės reakcijos ◦ Pavojingos, kartais mirtinos reakcijos pasireiškiančios nedideliam kiekiui pacientui ◦ Reakcijos gali pasireikšti vartojant mažą dozę ◦ Ne visada genetiniai veiksniai lemia sunkias nepageidaujamas reacijas ▪ Primakvinas – sunki anemija (G6PD) ▪ Suksametoniumas – piktybinė hipertermija (RyR) ▪ Chloramfenikolis – kaulų čiulpų slopinimas (mechanizmas neaiškus) Veiksniai įtakojantys vaistų poveikį • Placebo poveikis (= psichodinaminis) ◦ Gydymasis poveikis = farmakologinis poveikis + nespecifinis placebo poveikis (ranka duodanti vaistą) ◦ Gydytojo – paciento ryšys ◦ Placebo poveikis pasireiškia ▪ Nuotaikos svyravimais, VT sutrikimais, kitais subjektyviais nusiskundimais ▪ Objektyviai – autonominės n.s. simptomai ◦ Naudojamas farmakologiniam / gydomajam poveikiui sustiprinti Vaistų sąveika su kitais vaistais • ‘polifarmacija’ – dažnai tarp įvairių pacientų, bet dažniausiai senyvi ◦ Kaip kurie maisto produktai taip pat gali sukelti sąveiką ▪ Greipfrūtų sultys dvylikapirštės žarnos sienelėje blokuoja fermentą CYP3A4 ▪ Jonažolė su daugeliu vaistų • Vaistas A sąveikauja su vaistu B 3 pagrindiniais būdais: ◦ Pakeičia vaisto B farmakologinį poveikį (nekeičiant jo koncentracijos) – FD sąveika ◦ Keičia vaisto B koncentraciją kraujyje – FK sąveika ◦ Cheminis vaisto aktyvumo sumažinimas in vitro, - farmacinė sąveika, pvz., Tiopentalis+suksametoniumas, heparinas+bazinis vaistas] Vaistų sąveika su kitais vaistais • FD sąveika: ◦ -adrenoreceptorių blokatorius (propranololis) silpnina -adrenoreceptorių agonisto (-mimetiko) poveikį (salbutamolio, terbutalino) ◦ Kalį mažinantys diuretikai – stiprina širdies glikozidų poveikį (ir toksiškumą) ◦ Sildenafilis – PDE5 – stiprina organinių nitratų poveikį  ! sunki hipotenzija ◦ Varfarinas – konkuruoja su vit. K; kai vit. K sintezė žarnyne slopinama dėl antibiotikų vartojimo  sunki hipotenzija ◦ NVNU (ibuprofenas, indometacinas) – slopina Pg sintezę (PGE2, PGI2),kurie plečia inkstų kraujagysles  ! širdies nepakankamumas Vaistų sąveika su kitais vaistais • FK sąveika: ◦ Absorbcija ◦ Distribucija (pasiskirstymas) ◦ Metabolizmas ◦ Ekskrecija Rational dosage regimen • A rational dosage regimen is based on the assumption that there • is a target concentration that will produce the desired therapeutic • effect or specific therapeutic objective, • eg. heart failure is managed by digoxin concentration 1 ng/ml, while artrial fibrilation controled by 2 ng/ml • Maintenance dose – dose maintaining a steady state of drug in the body (just enough drug in each dose to replace the drug eliminated since preceding dose) ◦ Maintenance dose = dosing rate x dosing interval ◦ Dosing rate = CL x TC • Loading dose – dose of the drug, that promptly raises the concentration of the drug to the target concentration, eg. for drug with long half live ◦ Loading dose = Vd x TC Nepageidaujamos reakcijos į vaistą • Apibrėžimas ir klasifikacija Ūminis apsinuodijimas vaistais Incidence of poisoning • substance • Frequency % • (from reported substances, US data ) • cleaning substances • 10.2 • analgesics • 9.6 • cosmetics / personal care • 9.4 • plants • 5.5 • cough&cold preparations • 4.6 • bites/envenomations • 4.1 • insecticides / pesticides (rodenticides) • 3.9 • food poisoning • 3.5 • sedatives / hypnotics / antipsychotics • 3.2 • antidepressants • 3.0 • hydrocarbons • 3.0 • antimicrobials • 2.8 • chemicals • 2.7 • alcohols • 2.5 Gydymas • Vaisto šalinimas iš VT • Vaisto absorbcijos stabdymas • Vaisto eliminacijos greitinimas • Priešnuodžių arba antidotų skyrimas • Bendrosios priemonės gyvybinėms organizmo funkcijoms palaikyti • Psichiatrinė ekspertizė Toksino šalinimas iš VT • Vėmimo skatinimas – pavojingas (aspiracija, VT pažeidimas) • Skrandžio plovimas ◦ Jei ligonis sąmoningas arba intubuotas ◦ jei 2h neefektyvu daugeliui vaistų (išskyrus modifikuoto atpalaidavimo tab.) • Efektyvu: barbituratams, salicilatams, triciklaims AD, opiatams, širdies glikozidams ir kt. ▪ Negalima skirti • Geležies druskoms, ličio preparatais, metanoliu, etileno glikoliu ir kt. Toksino absorbcijos iš VT stabdymas • Kitos medžiagos: • toksinas • Skrandžio plovimas (su vandeniu arba izotoniniu tirpalu) • Medžiagos duodamos gerti po skrandžio plovimo • cianidas • Natrio tiosulfatas 5% • natrio tiosulfatas 25% - 300ml • digoksinas • Kolestipolis arba cholestiraminas; aktyvuota anglis • Hidrofluorinė rūgštis • Ca glukonatas 10% - 300 ml • geležis • Deferoksaminas 2g/L • Deferoksaminas 10g • opiatai • Kalio permanganatas • išplaunamas visas KP iš skrandžio! • Oxalic acid (ex.- in bleach) • Ca gluconate 1% - 10 ml • Ca gluconate 1% - 300 ml • paraquat • Fuller’s earth 150g/l • Fuller’s earth 150g, mannitol 20% - 200ml • Phenol, cresol, lysol • Castor oil in water 1:2 • Castor oil 50 ml (or olive/arachis oil) • phosphorus • Copper sulphate 0,1% • Copper sulphate 0,1% - 50 ml • Sodium hypochlorite (ex. In bleach) • Sodium thiosulfate 5%, or milk, or milk of magnesia (MgOH-8,5%) • Copper sulphate 0,1% - 100 ml Eliminacijos greitinimas • Šlapimo šarminimas / rūgštinimas ◦ Šarminimas greitina eliminaciją: ▪ salicilatų, ličio ◦ Rūgštinimas greitina eliminaciją: ▪ amfetamino • Dializė ◦ Sunkiam apsinuodijimui ◦ Vaistmas, kurie nepatenka giliai į audinius ir nedidelis jų kiekis prisijungia prie plazmos baltymų ▪ Hemodializė veiksminga: salicilatams, sulfonamidams, barbituratams (fenobarbitalis), fenitoinui, geležiems preparatams ▪ Peritoninė dializė – nortriptilinui, fenobarbitaliui Gyvybinių funkcijų palaikymas • Kvėpavimas ◦ Užtikrinti, kad kvėpavimo takai būtų laisvi ◦ Paguldyti ant kairio šono atlošus galvą ◦ Jei reikia intubuoti (endotrachėjinis vamzdelis, deguonis) ◦ Plaučių ventiliacija • Kraujotaka ◦ Tikrinti ŠSD ir KS ◦ Pakelti kojas (20 cm) if SKS50 metų) ◦ Infuzuoti, pvz., dopaminą Gyvybinių funkcijų palaikymas • Inkstų funkcija ◦ Tikrinti išskiriamo šlapimo kiekį ◦ dopaminas • Sąmonė ◦ Įvertinti, pvz., laispniais • 0 laipsnis – pilnai sąminigas • 1 laipsnis – mieguistas, bet reaguoja į nurodymus / miegas paviršutiniškas • 2 laipsnis – nesamoningas, tačiau reaguoja į dirgiklius sukeliančius minimalų skausmą • 3 laispnis - nesamoningas, tačiau reaguoja į dirgilklius sukeliančius maksimalų skausmą • 4 laipsnis – nesąmoningas ir nereaguoja į jokius dirgiklius Gyvybinių funkcijų palaikymas • Temperatūra ◦ Sekti (jei reikia rektalinę t°) ◦ Jie

Daugiau informacijos...

★ Klientai rekomenduoja

Šį rašto darbą rekomenduoja mūsų klientai. Ką tai reiškia?

Mūsų svetainėje pateikiama dešimtys tūkstančių skirtingų rašto darbų, kuriuos įkėlė daugybė moksleivių ir studentų su skirtingais gabumais. Būtent šis rašto darbas yra patikrintas specialistų ir rekomenduojamas kitų klientų, kurie po atsisiuntimo įvertino šį mokslo darbą teigiamai. Todėl galite būti tikri, kad šis pasirinkimas geriausias!