Farmakologija: Embriotoksinis teratogeninis ir kancerogeninis vaistų veikimas

 27) Embriotoksinis teratogeninis ir kancerogeninis vaistų veikimas Skiriant vaistus nėščiajai, gali būti.: 1. Mutageninis poveikis - vaistai gali sukelti mutacijas gemalo lytinėse ląstelėse, kurios gali pasireikšti fenotipiškai vėlesnėse kartose. 2. Teratogeninis poveikis - vaisiaus ar jo atskirų organų morfologinės ir nemorfologinės (psichikos defektai) anomalijos. Pvz., talidomidas sąlygoja trumpas galūnes (fokomelija). Talidomidas buvo mažai teratogeniškas gyvūnams, o teratogeniškumas žmogui - 85-90% 3. Embriofetotoksinis poveikis. Teratogeniniu atžvilgiu pavojingiausi pirmieji 2 nėšt. mėn. (tačiau svarbūs ir kiti 2 mėn.). Didžiausias jautrumas aistams - 3-11 sav. po paskutinių mėnesinių. Yra 3 kritiniai periodai: implantacija (7-8 d.), placentos formavimasis (3-4 sav.), pagrindinė organogenezė (5-6 sav.). Po 4 mėn. baigiasi embriogenezė ir teratogeninio vst. veikimo pavojus praktiškai išnyksta. Apsigimimų statistika: 1. 25% apsigimimų - dėl žinomų genetinių ir chromosominių faktorių. 2. 10% - dėl žinomų išorinės aplinkos faktorių. 3. 65% - kilmė nežinoma (manoma, kad 2-7% iš šių apsigimimų sukelia medikamentai, o realiai šį skaičių galima būtų padidinti, jei apsigimimams priskirtume vaisiau augimo ir smegenų vyst.sutrikimus, elgesio reakcijų pakitimus). • Dėl vst. vartojimo 2% nėščiųjų pagimdo vaiką su didelėmis įgimtomis anomalijomis. JAV kiekviena nėščioji vidutiniškai vartoja 4 vst., o 4% - 10 ir daugiau vst. • GK 1:100 vaikų sukelia gomurio skeltumą, antiepileptikai 1:20 sukelia anomalijas, bet jų nutraukimas t.p. gali sukelti pavojų vaisiui. • Vyriškos ir moteriškos gametos g.b. vst. ar kitų chem.medžiagų ar Rö spindulių pažeidžiamos dar prieš apvaisinimą. Faktoriai, nulemiantys placentos laidumą: 1. Vaistų molekulinė masė (jei Mr1000 - blogai ar išvis neprasiskverbia). Pvz., heparinas ir insulinas neprasiskverbia, bet tireoidinas (nors didelė Mr) prasiskverbia. 2. Vaistų tirpumas lipiduose (narkoziniai, sedatyviniai vst., hormonai). Food and Drug Administration skiria vaistų kategorijas nėštumo metu: A - visiškai nepavojingas vaistai. B - gyvūnams nepavojinga arba gyvūno vaisiui vaistai kenkia, bet tiriant nėščias kenksmingumas nenustatytas (geras vaistas). C - gyvūnams pavojinga, bet nėščioms vaistų poveikis netirtas (abejotinas vaistas). D - vaistas pavojingas žmogui, bet nepaisant grėsmės, jei būtina - toleruotinas (neskirtinas vaistas). X - nevartotinas vaistas. Imunodepresantai ir antinavikiniai 1. “Mažieji” imunodepresantai: • chlorochinas - C kategorija • penicilaminas - D • ciklosporinas - C 2. Citostatkai - D • Embrionas turi daug bendrybių su navikais, todėl antinavikiniai veikia neabejotinai teratogeniškai. • Dėl citostatikų vartojimo pirmus 3 mėn. apsigimimai ypač sunkūs, todėl nėštumą būtina nutraukti. • Nutraukus ciklofosfamido vartojimą galima pastoti po 4 mėnesių. Hormonai 1. GK: • Prednizolonas - B • Dėl GK vartojimo gali būti: skeltas gomurys, stuburo/šonkaulių anomalijos. • Pirmus 3 mėn. GK neskiriama kolagenozėms gydyti. • Vartojant nėšt. pabaigoje, g.b. slopinama vaisiaus antinksčių žievė. 2. Antidiabetiniai: • Insuliną būtina vartoti Cd sergančioms nėščiosioms (kitaip g.b. diabetinė embriofetopatija). • Kt. antidiabetinių vst. vartoti negalima. 3. Skydliaukės hormonai: • Hipotireozės atveju gali būti skiriamas tiroksinas (A kategorija). • Neskirti jodo preparatų (nes bus vaisiaus gūžys), tireostatikų (nes bus hipotireozė, kretinizmas). 4. Lytiniai hormonai: • Vartojant androgenus – motiškos lyties vaisiaus virilizacija. • Gestageniniai preparatai taip pat turi androgeninį poveikį. • Antiandrogenai (ciproteronas) - feminizacija (X kategorija). • Sintetinis estrogenas dietilsilbestrolis - sukelia adenoCa dukterims 13-24 m. amžiuje. • Peroraliniai kontraceptikai - sukelia lytinių organų apsigimimus, naujagimių hiperbilirubinemiją (X kategorija). Jei moteris vartoja kontraceptikus kartu su rifampicinu, chloramfenikoliu, ampicilinu, amoksicilinu, tetracklinu, ji gali lengvai pastoti. Antibiotikai ir pan. • Drąsiai galima vartoti -laktaminius AB - penicilinus. • Amoksicilinas tinka nėščiųjų pielonefritui gydyti. • Cefalosporinai: B kategorijos., geriau neskirti (nes manoma, kad nepakankamai ištirti). • Aminoglikozidai: C, D kategorija. • Tetraciklinai: nesuderinami su nėštumu. • Chloramfenikolis: C kategorija. • Makrolidai (eritromicinas, azitromicinas): leistini. • Grizeofulvinas: neskirtinas; amfotericinas B: galimas. • Priešvirusiniai: pirmoje nėštumo pusėje geriau neskirti. Prieštraukuliniai • Dauguma - folio rūgšties antagonistai (veikia į jaunas ląsteles). • Š., veido, skeleto apsigimimų  2-3 k. (“hidantoininis” sindromas), gomurio skeltumo  4-10k., ypač dažni apsigimimai epileptikių virš 35m. vaisiams. • Lamoridžinas (Lamictal): C kategorija. Raminamieji • Barbitūratai, bromidai - D kategorija. • Geriausi raminamieji - valeriono šaknys. Neuroleptikai • Aminazinas nenaudojamas nėščiųjų vėmimui slopinti. Antihistamininiai • Loratidinas (Claritin) nekenksmingiausias. Anestetikai • Dujiniai - naudotini, bet naujagimiai gimsta prislopinti. • į/v anestetikai: tinka ketaminas, predionas (Viadrilis). • Vietiniai anestetetikai: prokainas tinka, lidokainas, trimekainas - netinka. NSAID • Aspirinas: C kategorija (D - III trimestre, nes sutrinkdo krešėjimą). • Paracetamolis: nepavojingiausias. • Kt. NSAID: B, o III trimestre - D kategorija. Jie slopina PG sintezę  anksti užsidaro arterinis latakas  plautinė hipertenzija. Kardiotoniniai, antiaritminiai • 2-AdrMim slopina gimdos motoriką, naud. tokolizei. • Amiodaronas - D kategorija. Antihipertenziniai, diuretikai • Methyldopa, metoprololis: B kategorija. • AKFI: pavojingi. • Triampuras: “švelniausias” iš diuretikų. KT, kosulį veikiantys • Acetilcisteinas - B kategorija. • Jodo preparatai - pavojingi. • Kromonai (nedokromilis, kromolinas) - B kategorija. • Leukotrienų antagonistai - netirti. VT veikiantys • Jei vemia, skirti antihistaininį preparatą mekliziną (Bonine), ondasetroną (Zofran). • Antihelmintiniai: piperazinas - B, pirantelis ir mebendazolis - C. Antikoaguliantai • Heparinas - netinka. • Netiesioginiai antikoaguliantai - netinka. Vitaminai ir pan. • Vit. D perdozavimas gali sąlygoti naujagimių hiperkalcemiją (aortos stenozė, koarktacija). • Polivitaminai nėščiosioms: Gravinova, Pregnacare, Super-Multy Mineral, Prenatal Care. • Sintet. Vit. K - C kategorija, nėštumo pabaigoje gali sukelti eritrocitų hemolizę ir branduolinę geltą. • Vit. C didelės į/v dozės gali būti persileidimo priežastis. • Folio rūgštis. - 4 sav. iki pastojimo ir pirmus 3 mėn. gali  apsigimimų skaičių. • Fe profilaktiškai 50-100 mg/parai, o trūkstant Fe - 200 -250 mg/parai. (anemija tada, jei nėštumas

Daugiau informacijos...

★ Klientai rekomenduoja

Šį rašto darbą rekomenduoja mūsų klientai. Ką tai reiškia?

Mūsų svetainėje pateikiama dešimtys tūkstančių skirtingų rašto darbų, kuriuos įkėlė daugybė moksleivių ir studentų su skirtingais gabumais. Būtent šis rašto darbas yra patikrintas specialistų ir rekomenduojamas kitų klientų, kurie po atsisiuntimo įvertino šį mokslo darbą teigiamai. Todėl galite būti tikri, kad šis pasirinkimas geriausias!