Antimikrobiniai veiksniai, kliudantys folatų sintezei ar veikimui

1930 m. Domagk pirmą kartą pademonstravo, kad chemoterapiniai veiksniai gali daryti įtaką bakterinės infekcijos eigai. Vaistas buvo prontosilis. Įrodyta, kad tai dažas, neaktyvus in vitro. In vivo reikalinga jį metabolizuoti, kad susidarytų aktyvus produktas – sulfanilamidas. Nuo to laiko buvo sukurta daug sulfonamidų, ir jie vis dar yra naudojami vaistai.
Kliniškai naudojamų sulfonamidų pavyzdžiai: sulfadiazinas, sulfadimidinas, sulfamethoxazole (trumpo veikimo), sulfametopyrazinas (ilgo veikimo), sulfasalazine (mažai absorbuojamas gastrointestinaliniame trakte) ir sulfamethoxazole (duodamas su trimethoprim, kombinacija sudaro co-trimoxadole).
Sulfanilamidai yra stuktūrinis p-aminobenzoinės rūgšties (PABA) analogas. PABA būtinas folio rūgšties sintezei bakterijose. Folatai reikalingi bakterijų ir žinduolių DNR ir RNR prekursorių sintezei. Tačiau žinduoliai gauna folio rūgšties su maistu, tuo tarpu bakterijos turi ją susintetinti. Sulfonamidai konkuruoja su PABA dėl fermento dihidropteroato sintetazės. Sulfonamidų efektas gali būti nuslopintas pridedant PABA perteklių. Štai kodėl kai kurie vietiniai anestetikai, pvz.: prokainas (PABA esteris), gali būti antibakterinio efekto antagonistas.
Sulfonamidų poveikis yra inhibuoti bakterijų augimą, bet nenužudyti jų. Jis labiau bakteriostatikas negu baktericidikas. Veikimas panaikinamas esant pūlių ir audinių irimo produktų, kadangi jie turi timidino ir purinų, kuriuos bakterijos naudoja apeiti folinės rūgšties poreikį. Yra atsparumas, tarpininkaujant plazmidėms, ir jis yra nejautrių vaistams fermentų sintezės padarinys.
Daugelis sulfonamidų yra greitai absorbuojami gastrointestinaliniame trakte ir plazmoje pasiekia maksimalias koncentracijas po 4 – 6 val.
Jie dažniausiai vietiškai neduodami dėl jautrumo ir alerginių reakcijų. Vaistai patenka į uždegiminį eksudatą ir pereina placentinį ir hematoencefalinį barjerą.
Jie dažniausiai metabolizuojami kepenyse. Didžiausias produktas – acetilintas derivatas, kuris neturi antibakterinio veikimo.
Nepageidaujami reiškiniai
Švelnūs ir vidutiniai reiškiniai: pykinimas ir vėmimas, galvos skausmas ir protinė depresija. Gali atsirasti cianozė dėl methemoglobinemijos. Rimti neigiami reiškiniai, reikalaujantys nutraukti gydymą, yra: hepatitas, hiperjautrumo reakcijos (bėrimai, karštis, anafilaktoidinės reakcijos), kaulų čiulpų prislopinimas ir kristalurija (acetilintų metabolitų precipitatai šlapime).
Klinikinis sulfonamidų panaudojimas
• Sujungtas su trimethoprim (co-trimoxazole) - dėl Pneumocystis carinii.
• Sujungtas su pyrimethamine - gydyti vaistams atsparią maliariją ir toksoplazmozę.
• Gydyti uždegiminę žarnyno ligą ir kaip priešuždegiminis...

Daugiau informacijos...

★ Klientai rekomenduoja

Šį rašto darbą rekomenduoja mūsų klientai. Ką tai reiškia?

Mūsų svetainėje pateikiama dešimtys tūkstančių skirtingų rašto darbų, kuriuos įkėlė daugybė moksleivių ir studentų su skirtingais gabumais. Būtent šis rašto darbas yra patikrintas specialistų ir rekomenduojamas kitų klientų, kurie po atsisiuntimo įvertino šį mokslo darbą teigiamai. Todėl galite būti tikri, kad šis pasirinkimas geriausias!