Pelių panaudojimo žmogaus ligoms modeliuoti

Pelių panaudojimo žmogaus ligoms modeliuoti.
• Nuo pelių, kaip modelinių organizmų, naudojimo pradžios 20a. pirmoje pusėje iki dabar labai patobulėjo pelių-modelių kurimo technologija ir metodai tiek kompleksinių genetinių ligų analizei, tiek monogeninėms ligoms tirti(įmanoma įvesti ir ekspresuoti norimą mutaciją bet kuriame pelės gene).
1. Skirti Cftr funkcijai sutrikdyti. Šis tikslas gali būti pasiektas 2 būdais:
• Geno-taikinio pakeitimo – nepaliekamas Cftr genas;
• Įterpiama papildoma DNR į Cftr, neprarandant jo sekos. Šie mutantai gali revertuoti į laukinio tipo Cftr geną, ko pasėkoje individai bus heterozigotos, turinčios kažkokį lygį wt Cftr. Žmonių, sergančių CF, tarpe taip pat esti heterozigotų(R347P/ ΔF508 ir kt.) todėl šis metodas labai svarbus tokiems atvejams tirti.
2. Modeliuoti kliniškai aptinkamas žmogaus GFTR geno mutacijas pelėje, pvz. ΔF508. Naudojami metodai: geno-taikinio pakeitimo arba dvigubos homologinės rekombinacijos. Pastaruoju metodu gaunamas pakitęs egzonas, be markerių ir su introno liekanomis (tai gali įtakoti fenotipinį DNR pakeitimo pasireiškimą).
Mutacijų įtakos fenotipui tyrimams naudojamos inbredinės CF pelės, besiskiriančios tarpusavyje tik Cftr genu. Naudojant CF peles rasta, kad CF pasireiškime nosies ertmių ir trachėjos epiteliuose gali dalyvauti genetiniai modifikatoriai, lemiantys Cftr geno ekspresiją ir/ar funkciją.
Ant CF pelių išbandomi CF gydymo būdai. Jų efektyvumas nustatomas matuojant elektrofiziologinius parametrus pelių nosyse. Skiriamos dvi terapijos rūšys: gydymas vaistais ir somatiniais genais. Svarbiausia terapijoje somatiniais genais – efektyvi transfekcija reikiamose ląstelėse. Čia naudojami 2 vektorių tipai:
• Adenovirusai. Eksperimentai su jais in vitro pateisino tuos lūkesčius, kurie atsirado tik atradus adenovirusus, bet eksperimentai in vivo, su CF pelėmis, parodė, kad terapija naudojant šiuos vektorius yra labai neefektyvi.
• DNR-liposomų kompleksai. CF pelių terapija naudojant šį vektorių tipą buvo labai efektyvi(lyginant su adenovirusais).
Ligų, kurių modeliai pelės turi homologinį žmogui mutavusį geną, sąrašas yra labai ilgas. Šioms ligoms priklauso:
• pelių mutantai su pakitusiu melanocitų vystymųsi, jų išgyvenamumo, migracijos defektais;
• įvairūs klausos ir regos sutrikimai – Aniridia(akies rainelės vystymosi...

Daugiau informacijos...

★ Klientai rekomenduoja

Šį rašto darbą rekomenduoja mūsų klientai. Ką tai reiškia?

Mūsų svetainėje pateikiama dešimtys tūkstančių skirtingų rašto darbų, kuriuos įkėlė daugybė moksleivių ir studentų su skirtingais gabumais. Būtent šis rašto darbas yra patikrintas specialistų ir rekomenduojamas kitų klientų, kurie po atsisiuntimo įvertino šį mokslo darbą teigiamai. Todėl galite būti tikri, kad šis pasirinkimas geriausias!